Mit mehr als 1,4 Millionen Einwohnern (2017) ist der “Geburtsort Kaliforniens” die zweitgrößte Stadt des Bundesstaates. Die städtische Agglomeration zwischen San Diego und der mexikanischen Großstadt Tijuana beherbergt mittlerweile über 5 Millionen Menschen. Die Stadt wurde 1821 zunächst Teil des jungen unabhängigen Staates Mexiko. Nach dem mexikanisch-amerikanischen Krieg wurde es in den 1848 geschaffenen US-Bundesstaat Kalifornien integriert. Der wichtigste Tiefseehafen der amerikanischen Pazifikküste ist die größte Marinebasis der Welt, die US-Marine ist bis heute der wichtigste Arbeitgeber in der Region.
Wichtige musikalische Institutionen San Diegos sind die San Diego Symphony, welche von 2004 bis 2017 von Jahja Ling dirigiert wurde, und die San Diego Opera, deren Direktor David Bennett ist. In San Diego gründeten sich 1966 Iron Butterfly, 1982 Blink-182.